Η ερυθροποιητίνη γονιδιακού ντόπινγκ, PPARD, αγγειογένεση


Γονιδιακό ντόπινγκ και υποψήφια γονίδια

Κάθε φυσιολογική διαδικασία που σχετίζονται με την παραγωγή ενέργειας και η κίνηση θα μπορούσε να θεωρηθεί ένας πιθανός στόχος για το γονιδιακό ντόπινγκ, με στόχο να παρέχει μεγαλύτερη αθλητική απόδοση. Γονιδιακού ντόπινγκ θα μπορούσε στην πραγματικότητα να χρησιμοποιηθούν για να αυξήσουν τη δύναμη και το μέγεθος των μυών, να παρατείνει την αντοχή στην κούραση, να προωθήσει μια ταχύτερη επούλωση από τραύματα μυοσκελετικές ή να μειώσει τον πόνο που σχετίζεται με το άγχος.
Επιπλέον, η προοπτική του γονιδιακού ντόπινγκ, σε σύγκριση με άλλες μορφές του φαρμάκου ντόπινγκ, είναι ακόμη πιο ελκυστική για το γεγονός ότι με τις τρέχουσες ελέγχους αντι-ντόπινγκ σε χρήση και σχεδόν αδύνατο να αποδείξει ότι δεν υπήρξε το γονιδιακό ντόπινγκ.
Οι πιθανές υποψήφια γονίδια για γονιδιακή ντόπινγκ χωρίστηκαν σε ομάδες με βάση την επίδραση τους σε σχέση με τις διαδικασίες που σχετίζονται με φυσική απόδοση? Ωστόσο, μερικά είναι περισσότερο συσχετίζεται με μια ομάδα ενώ οι πολύπλοκες βιολογικές λειτουργίες στις οποίες εμπλέκονται.

Γονίδια που σχετίζονται με τονίσω αντίστασης (αντοχής)


Η ερυθροποιητίνη: Η απόδοση σε αθλήματα αντοχής μπορεί να υλοποιηθεί με την αύξηση της μεταφοράς οξυγόνου στους ιστούς, όπως είναι η αύξηση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (τα οποία περιέχουν αιμοσφαιρίνη, ερυθροποίηση) και λεπτά ρυθμίζεται με ερυθροποιητίνη (ΕΡΟ), μια γλυκοπρωτεΐνη που συντίθεται από το νεφρό και σε μικρό μέρος από το ήπαρ.

Ερυθροποιητίνη, της οποίας η παραγωγή και ρυθμίζεται από την συγκέντρωση του οξυγόνου στο αίμα, αλληλεπιδρά με έναν ειδικό υποδοχέα (EPOR) που υπάρχει στο επίπεδο των προδρόμων κυττάρων των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών. Τα υψηλά επίπεδα των κυκλοφορούντων ΕΡΟ διεγείρει την παραγωγή των ερυθρών αιμοσφαιρίων και το αποτέλεσμα σε μια αύξηση του αιματοκρίτη (το ποσοστό των στοιχείων του στο αίμα: ερυθρά αιμοσφαίρια, λευκά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια) και τη συνολική αιμοσφαιρίνη. Το τελικό αποτέλεσμα και την αύξηση στη μεταφορά του οξυγόνου στους ιστούς.
Το 1964, ο σκιέρ Βόρεια Φινλανδία Eero Mäntyranta αχρηστεύεται οι προσπάθειες από τους αντιπάλους κερδίζοντας δύο χρυσά μετάλλια στους Ολυμπιακούς Αγώνες στο Ίνσμπρουκ της Αυστρίας. Μετά από μερικά χρόνια και έχει αποδειχθεί ότι Mäntyranta ήταν φορέας σπάνιας μετάλλαξης στο γονίδιο για EPOR που καθίσταται ενεργός ακόμη και υπό την παρουσία χαμηλών επιπέδων της ΕΡΟ, αυξάνοντας έτσι την παραγωγή των ερυθρών αιμοσφαιρίων με συνέπεια την αύξηση της ικανότητας μεταφοράς οξυγόνου των 25-50%.
Το θεραπευτικό δυναμικό της ΕΡΟ και όλους τους παράγοντες που διεγείρουν την παραγωγή της ΕΡΟ και συσχετίζεται με τη θεραπεία της σοβαρής αναιμίας? η δυνατότητα χρήσης τεχνικών γονιδιακής θεραπείας στη θέση της χορήγησης του ανασυνδυασμένου πεπτιδίου, προκαλώντας με τον τρόπο αυτό την αυθόρμητη σύνθεση της ΕΡΟ στο σώμα, θα έχουν θετική επίδραση τόσο από το σημείο των κλινικών και οικονομικών. Οι πρώτες κλινικές δοκιμές έχουν χρησιμοποιήσει γονιδιακή θεραπεία για την ΕΡΟ σε ασθενείς με αναιμία της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, με ex νίνο προσέγγιση η οποία, ωστόσο, έδωσε περιορισμένα αποτελέσματα.
Ένα άλλο εμπόδιο για να ξεπεραστεί και εκπροσωπείται από πολλές παρενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του ΕΓΔΕ, τα ίδια με αυτά που είναι οι μεγαλύτεροι κίνδυνοι χορήγηση ΕΡΟ σε αθλητές. Η αύξηση των ερυθροκυττάρων του αίματος μειώνει στην πραγματικότητα τη ρευστότητα του αίματος, αυξάνοντας το στερεό ή σωματίδια (αιματοκρίτης). Αυτή η αύξηση του ιξώδους προκαλεί μία αύξηση στην πίεση του αίματος (υπέρταση) και διευκολύνει τον σχηματισμό θρόμβων που, άπαξ και σχηματισθεί, μπορεί να αποφράξει τα αιμοφόρα αγγεία (θρόμβωση). Ο κίνδυνος αυξάνει σημαντικά στην περίπτωση της αφυδάτωσης, όπως είναι τυπικό σε αγώνες αντοχής. Μεταξύ των πλέον σοβαρών παρενεργειών αυτού του φαρμάκου περιλαμβάνονται επίσης καρδιακές αρρυθμίες, αιφνίδιου θανάτου και βλάβη του εγκεφάλου (εγκεφαλικό επεισόδιο).


PPARD (υπεροξειδιοσώματος δέλτα υποδοχέα που ενεργοποιείται με πολλαπλασιαστή): Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει την ύπαρξη της άλλης οικογένειας των γονιδίων μπορεί να αυξήσει σημαντικά την αθλητική απόδοση, η PPARD (υπεροξειδιοσώματος δέλτα υποδοχέα που ενεργοποιείται με πολλαπλασιαστή) και συν-ενεργοποιητών άλφα και βήτα (PPARGC1A και PPARGC1B). Η έκφραση του PPARD ειδικότερα και ικανά να προάγουν τη δίοδο των μυϊκών ινών από τον τύπο IIb ταχείας σύσπασης (που ονομάζεται επίσης λευκό, γρήγορη σύσπαση) με εκείνα του τύπου IIa (ενδιάμεσο), και ο φακός τύπου Ι (που ονομάζεται επίσης κόκκινο, αργή σύσπαση), και ότι αυτό συμβαίνει φυσιολογικά σε απόκριση επιβραδύνει συστολής ίνες και μέγιστο. Οι μυϊκές ίνες βραδείας συστολής (κόκκινο, τύπου Ι ή ST, Αγγλικά αργή σύσπαση), στρατολογούνται στο μυ δράσεις κακή οντότητα, αλλά μακράς διάρκειας. Λεπτότερο από άσπρο, κόκκινο ίνες διατηρούν περισσότερα ένζυμα που σχετίζονται με τα μιτοχόνδρια είναι πιο πολυάριθμες και μεγαλύτερα, όπως ο αριθμός των τριχοειδών αγγείων που αιματώνει τον μονή ίνα. Το μικρό μέγεθος του τελευταίου διευκολύνει την διάχυση του οξυγόνου από το αίμα στα μιτοχόνδρια, λόγω της μικρότερη απόσταση που τους χωρίζει. Είναι ακριβώς το άφθονο περιεχόμενο της μυοσφαιρίνης και τα μιτοχόνδρια να δώσει αυτές τις ίνες το κόκκινο χρώμα, εξ ου και το όνομά τους.
Μελέτες σε ένα διαγονιδιακό μοντέλο ποντικού (μυϊκή μάζα αρουραίων και την ικανότητα να αντιμετωπίσει την αερόβια άσκηση.
Ε »είχε επίσης εντοπιστεί μια συνθετική ένωση (GW501516) μπορεί να συνδέεται με τον υποδοχέα και να ενεργοποιήσετε PPARD? ως εκ τούτου, θα μπορούσε, επομένως, να είναι ένας πιθανός παράγοντας ντόπινγκ στον άνθρωπο.


Γονίδια που σχετίζονται με την αγγειογένεσηΔυνητικό στόχο του γονιδιακού ντόπινγκ είναι επίσης τα γονίδια που ανήκουν στις οικογένειες του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), παράγοντα ανάπτυξης ιστού (ΤΟΡ) και παράγοντα ανάπτυξης ηπατοκυττάρου (HGF)? η έκφραση αυτών των γονιδίων και σχετίζονται με την αύξηση της αγγειογένεσης (σχηματισμός νέων αιμοφόρων αγγείων) γεγονός.

Ο σχηματισμός νέων αγγείων σημαίνει ότι υπάρχει μια αυξημένη παροχή αίματος, έτσι το οξυγόνο, με την ικανότητα αντίστασης στη φυσική καταπόνηση.
Η διέγερση της αγγειογένεσης και επίσης χρήσιμα σε περιπτώσεις παρατεταμένης ισχαιμίας όπως σε ασθενείς με μυοκαρδιακή ισχαιμία? Κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν σε αυτούς τους ασθενείς που χρησιμοποιούν ενέσεις στην ζωή ενδομυϊκή ή ενδο στεφανιαία VEGF και FGF είχαν πολύ θετικά αποτελέσματα. Ωστόσο, υπάρχουν αρκετές παρενέργειες και τους κινδύνους που συνδέονται με την γονιδιακή θεραπεία διέγερσης αγγειογένεσης, όπως η αύξηση του κινδύνου επαγωγής της ανάπτυξης των νεοπλασματικών ασθενειών και να επιδεινώσει την αμφιβληστροειδοπάθεια και αρτηριοσκλήρωση.