Φαινυλκετονουρία


Ορισμός του φαινυλκετονουρία

Η φαινυλκετονουρία (PKU) και ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο κληρονομική μεταβολική διαταραχή που επηρεάζει 1 σε κάθε 10.000, χωρίς διάκριση μιλάμε για την λευκή φυλή και το μαύρο, αν και φαίνεται να είναι πιο έκδηλη από ό, τι σε ετεροζυγώτες nell'omozigosi.

Appartentente στην ομάδα του iperfenilalaninemie, φαινυλκετονουρία μειώνει σημαντικά τον μεταβολισμό της φαινυλαλανίνης και ιδίως του μετατροπή τυροσίνη? φαινυλκετονουρία αναγνωρίζεται από τα υψηλά επίπεδα της ουρικής της φαινυλαλανίνης και κάποια παράγωγα (fenilpiruvato, φαινυλοξικού και φαινυλοακετυλογλουταμίνης fenillattato).

Η πιο σοβαρή επιπλοκή των φαινυλκετονουρία και αποτελείται από το νοητική υστέρηση.

Φαινυλαλανίνη, τυροσίνη και τα παράγωγα


Η φαινυλαλανίνη και ένα βασικό αμινοξύ και είναι το πιο τυροσίνη (προσθέτοντας μια ομάδα υδροξυλίου -ΟΗ). Με τη σειρά του, τυροσίνη, και ενός προδρόμου αμινοξέος για την σύνθεση:

  • L-DOPA (ενδιάμεσο σύνθεση της ντοπαμίνης)
  • Επινεφρίνη
  • Νορεπινεφρίνη (όλα νευροδιαβιβαστών).

Μηχανισμός φαινυλκετονουρία (P.K.U.)

Όπως αναμενόταν, σε φαινυλκετονουρία, λόγω μία ή περισσότερες (6 συνολικά) χρωμοσωμικές μεταλλάξεις, η έκφραση (και στη συνέχεια η μεταβολική δραστηριότητα) της υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης είναι σχεδόν τίποτα. Αυτές οι μεταβολές μπορεί να είναι διαφόρων ειδών (από τις αλλαγές “παρανοηματική” Ελαττώματα “μάτισμα” ή ακόμη και “μερική διαγραφές), αλλά αυτό που είναι σημαντικό και ότι για αυτό το αναποτελεσματικότητα των επιπέδων του ενζύμου φαινυλαλανίνης στο αίμα (τα οποία είναι συνήθως από 1 mg / 100 ml) σε φαινυλκετονουρία δεσπόζουσα εύκολα να φθάσουν ποσά ακόμη και 50 φορές υψηλότερο.
Η λειτουργία του ενζύμου υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης: Για την παραγωγή τυροσίνης (+ διϋδροβιοπτερίνη), φαινυλαλανίνης απαιτεί: φαινυλαλανίνη, οξυγόνο και τετραϋδροβιοπτερίνη (μειωμένο πτεριδίνη η οποία ενεργεί ως coofattore)? η αντίδραση και η επίσης αναστρέψιμη και μπορεί να μετατραπεί διϋδροβιοπτερίνη (χάρη diidropterina ένζυμο αναγωγάση) σε τετραϋδροβιοπτερίνης.

Επιπλοκές

Η φαινυλκετονουρία μπορεί να προκαλέσει επιπλοκές περισσότερο ή λιγότερο σοβαρά, ανάλογα με τη σοβαρότητα του συμβάντος και την επικαιρότητα της παθολογικής διάγνωση? είναι μια κληρονομική ασθένεια, φαινυλκετονουρία χωρίζεται σε:

  • Κυρίαρχο, τότε χαρακτηρίζεται από αδράνεια ΠΛΗΡΗΣ ενζύμου φαινυλαλανίνης
  • Η υποχωρητική, το οποίο είναι ενεργό μόνο το 30% του συνολικού ενεργητικού του ενζύμου.

Επιπλοκές της φαινυλκετονουρία οφείλονται, και ευθέως ανάλογη προς τη συσσώρευση μεταβολισμό της φαινυλαλανίνης, τα παράγωγα της και μειωμένη σύνθεση της τυροσίνης. Στην παθολογία, η φαινυλαλανίνη σε περίσσεια διηθείται σε ένα σχετικά αποτελεσματικό τρόπο από το νεφρό που απορροφά μόνο εν μέρει διαγραφή των ούρων? Ωστόσο, η διατήρηση των επιπέδων του υπερ-phenylalaninemia καθορίζει μια μεταβολική αντίδραση μετατροπής μοριακού φαινυλπυροσταφυλικό οξύ και / ή άλλα παράγωγα πιο εύκολο να στραγγίξει (fenilpiruvato, φαινυλοξικό, fenillattato).
Ότι περιπλέκει φαινυλκετονουρία και το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Είναι διαλυτά μόρια στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, έτσι σε θέση να διαπεράσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου? Δυστυχώς, η υπερβολική παρουσία τους στη διαδικασία της ανάπτυξης του εγκεφάλου καθορίζει αναπόφευκτα μια μορφή νοητικής υστέρησης.
Σημείωση. Οι συγκεντρώσεις των άλλων αμινοξέων στο πλάσμα είναι ηπίως μειωμένη, πιθανώς λόγω ανάδραση κατά εντερικής ή νεφρική σωληναριακή επαναπορρόφηση.
Η βλάβη στον εγκέφαλο ως σοβαρή επιπλοκή των φαινυλκετονουρία, και προκαλείται από την αφαίρεση των άλλων βασικών αμινοξέων σε proteosynthesis, ιδιαίτερα στην εκπαίδευση των πολυριβοσωμάτων, η μυελίνη, νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης. Η φαινυλκετονουρία - δεν γίνονται ορατά αμέσως μετά τη γέννηση, αλλά μετά από λίγα χρόνια - αν δεν αντιμετωπιστεί, απαιτεί νοσηλεία του παιδιού και είναι competamente μη αναστρέψιμη.
Η φαινυλκετονουρία, προχωρημένο στάδιο, μπορεί επίσης να είναι σαφώς ορατά με γυμνό μάτι? υψηλές συγκεντρώσεις φαινυλαλανίνης, αναστέλλοντας το ένζυμο τυροσινάση, επηρεάζουν σημαντικά τη σύνθεση της μελανίνης μείωση της μελάγχρωσης του δέρματος και των μαλλιών? Επιπλέον, η συσσώρευση του φαινυλοξικού στα μαλλιά και το δέρμα δίνει μια έντονη και δυσάρεστη φαινυλκετονουρία “μυρωδιά των ποντικών”.

Η διαφορική διάγνωση: φαινυλκετονουρία κλασική φαινυλκετονουρία και για τετραϋδροβιοπτερίνη ανεπάρκεια του ενζύμου

Η φαινυλκετονουρία δεν διαθέτει μια ενιαία παθολογική εικόνα? υπάρχει επίσης μια μορφή φαινυλκετονουρία που προκαλούνται από την ανεπάρκεια ενός άλλου ενζύμου, της τετραϋδροβιοπτερίνης. Τα θέματα αυτά είναι αναγνωρίσιμα από εκείνους με φαινυλκετονουρία κλασικό διότι, μετά τα φορτία του στόματος τετραϋδροβιοπτερίνης, μειώνουν δραστικά τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο πλάσμα σε ένα πολύ σύντομο χρονικό διάστημα.
Ευτυχώς, σήμερα, και μπορεί να υποβάλλει το βρέφος στην έγκαιρη διάγνωση μέσω της ανάλυσης χημείας αίματος για να περιορίσει το μεγαλύτερο μέρος της γνωστικής εξασθένησης.

Θεραπεία της φαινυλκετονουρία

Που προκαλείται από τη συσσώρευση της φαινυλαλανίνης, φαινυλοπυρουβικό οξύ και άλλα παράγωγα, φαινυλκετονουρία μπορεί να ελέγχεται σε μια περισσότερο ή λιγότερο αποτελεσματικές μέσω της μείωσης Introitum θρεπτική φαινυλαλανίνη. Στην περίπτωση της θετικότητας, φαινυλκετονουρία απαιτεί ένα διαιτητικό περιορισμό σχεδόν απόλυτη, τα οποία διαγράφονται (ή δραστικά περιορισμένη) όλα τα τρόφιμα που είναι πλούσια σε πρωτεΐνες (στην οποία και φαινυλαλανίνη)? Μεταξύ αυτών είναι οι εξής:

  • ασπαρτάμη, η σπιρουλίνα φύκια, το φυστικοβούτυρο, τα αποξηραμένα φρούτα, κρέας υψηλή σε πρωτεΐνες, το κακάο, το τυρί, τα ψάρια με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη (παραπροϊόντα σφαγίων, κρέατος θηραμάτων, όσπρια, σόγια.

Η απαίτηση πρωτεΐνη στη συνέχεια καλύπτονται από ειδικές συμπληρωμάτων πρωτεϊνών και αμινοξέων φαινυλαλανίνη-free.